Terapias actuales y emergentes para el trastorno bipolar

Farmacéutica de EE. UU. . 2024;49(5):22-34.

RESUMEN: El trastorno bipolar (TB) es un trastorno de salud mental complejo y duradero que se caracteriza por episodios de manía, hipomanía y/o depresión. A los individuos afectados a menudo se les diagnostica comorbilidades que incluyen síndrome metabólico y trastorno por uso de sustancias, y la esperanza de vida se reduce en parte por la ideación suicida. Las farmacoterapias actuales, muchas de las cuales fueron descubiertas por casualidad, se dirigen suficientemente a la neurotransmisión aberrante, pero producen resultados inadecuados y causan efectos secundarios gravosos. Se están desarrollando tratamientos alternativos con menos efectos adversos. Algunas farmacoterapias alternativas implican la reapropiación de fármacos clásicos, como la ketamina y la escopolamina. Los tratamientos no farmacológicos ayudan a las personas a desarrollar mecanismos de afrontamiento, mejorar la adherencia a la medicación y establecer ritmos sociales que estabilicen el estado de ánimo.

El trastorno bipolar (TB) es un trastorno de salud mental grave y crónico caracterizado por intensos cambios de humor que a menudo son independientes de las circunstancias externas. ¹ El estado de ánimo varía desde la euforia (altos) hasta la depresión (bajos). ¹ A pesar de su clasificación como un 'trastorno del estado de ánimo', el BD también afecta negativamente la cognición y el comportamiento. ² Las personas con TB pueden experimentar sentimientos de culpa e inutilidad, abusar de sustancias y considerar el suicidio; entre el 25% y el 60% de las personas afectadas intentan suicidarse y entre el 5% y el 20% lo llevan a cabo. ^2-6 La conducta suicida se asocia más fuertemente con estados mixtos (es decir, síntomas simultáneos de manía y depresión) que con manía pura o hipomanía, en gran parte atribuible al mayor tiempo pasado en un estado depresivo. ^2,7,8 Son posibles eventos psicóticos, incluidos delirios y alucinaciones (más asociados con la manía bipolar). ⁹ Las personas con BD comúnmente presentan comorbilidades, incluidas enfermedades cardiovasculares y metabólicas (p. ej., hipertensión, dislipidemia, hipertrigliceridemia, resistencia a la insulina, obesidad abdominal), que pueden afectar aún más la función ejecutiva. ^10-12 La esperanza de vida generalmente se reduce al menos una década. ¹³ Según Depression and Bipolar Support Alliance, una organización sin fines de lucro que brinda apoyo a personas con TB y depresión, aproximadamente 5,7 millones de estadounidenses mayores de 18 años (~2,6 % de la población) han sido diagnosticados con TB. ¹⁴ La estimación actual del Instituto Nacional de Salud Mental es ligeramente superior: 2,8%. ¹⁵ Los datos epidemiológicos indican que la BD se distribuye equitativamente entre sexo, etnia y área geográfica (urbana versus rural). ^16,17  

La Asociación Americana de Psiquiatría Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) delinea los subtipos de BD, incluyendo bipolar I (BD I), bipolar II (BD II) y ciclotimia (ver TABLA 1 ). ¹⁸ Un episodio maníaco, o manía, se describe como un período distinto de estado de ánimo anormal y persistentemente elevado que dura al menos 1 semana (o menos si se requiere hospitalización) y se asocia con deterioro significativo, psicosis y/o necesidad de hospitalización. ^5,19 Los síntomas maníacos incluyen un estado de ánimo anormalmente elevado (es decir, euforia, irritabilidad, hiperactividad). ^2,18 Un episodio de estado de ánimo hipomaníaco se parece a la manía; sin embargo, tiene una duración más corta, durando sólo 4 días. ^2,5,18 La hipomanía no es lo suficientemente grave como para causar un deterioro marcado o requerir hospitalización. ² La sintomatología depresiva incluye un estado de ánimo deprimido y un estado emocional que se manifiesta como anhedonia, apatía, tristeza, desesperanza y pesimismo. ⁵ Por tanto, una característica distintiva entre BD I y BD II es la presencia de un estado maníaco o hipomaníaco, respectivamente. ²⁰ Se utilizan múltiples escalas de calificación para categorizar los trastornos del estado de ánimo y seleccionar regímenes de tratamiento apropiados, incluida la Escala de calificación de la depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) y la Escala de calificación de la manía joven (YMRS). ²¹ La YMRS evalúa cuantitativamente la gravedad de los síntomas maníacos, mientras que la MADRS monitorea los cambios en la gravedad de los síntomas depresivos en respuesta a la terapia antidepresiva. ^22,23 Las estimaciones de prevalencia agregada de por vida (y de 12 meses) en EE. UU. son del 1,0 % (0,6 %) para BD I y del 1,1 % (0,8 %) para BD II. ²⁴

Etiología y fisiopatología

La etiopatofisiología de la BD sigue siendo en gran medida desconocida. Probablemente implique una interacción compleja de factores genéticos, epigenéticos, neuroquímicos y ambientales. ²⁵ Están implicados desequilibrios en los sistemas de señalización intracelular clave que regulan el estado de ánimo y el comportamiento. Más de 30 genes desregulados están relacionados con un mayor riesgo de desarrollar BD. ^25,26 Estos genes codifican varios receptores de neurotransmisores (p. ej., dopamina, serotonina), así como enzimas reguladoras involucradas en la producción, degradación y desintoxicación celular de neurotransmisores (p. ej., aldehído deshidrogenasa, alcohol deshidrogenasa, monoaminooxidasa, triptófano hidroxilasa). ^19,25 Los niveles normales de neurotrofinas, como el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), el factor de crecimiento nervioso, la neurotrofina-3 y la neurotrofina-4, son importantes para mediar la neuroplasticidad (es decir, la capacidad de las redes neuronales del cerebro para adaptarse, crecer, y reorganizarse mediante cambios estructurales y funcionales). ^27,28 Un nivel sérico reducido de BDNF, una proteína que desempeña funciones clave en la supervivencia y el crecimiento neuronal, la modulación de los neurotransmisores y la plasticidad neuronal crítica para el aprendizaje y la memoria, está implicado en el desarrollo del BD. ^29-33 En cuanto a la susceptibilidad genética, los hijos de uno de los padres o de ambos padres con antecedentes de TB tienen un riesgo del 15% al ​​30% y del 50% al 75% de desarrollar el trastorno, respectivamente. ¹⁴ Otros culpables incluyen disfunción mitocondrial, estrés oxidativo, desequilibrio inmunoinflamatorio y un eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal comprometido. ²⁵ El maltrato infantil (abuso emocional, negligencia, trauma) también está relacionado con un mayor riesgo de desarrollar TB. ²⁵ Casi el 60% de los adultos informan un desencadenante estresante antes de un episodio maníaco o depresivo. ^17,25 Los factores de riesgo adicionales incluyen factores prenatales y perinatales (es decir, infecciones perinatales, complicaciones obstétricas), factores estresantes psicológicos (es decir, acontecimientos de la vida), abuso de sustancias (p. ej., cannabis, opioides, tranquilizantes, estimulantes, sedantes, cocaína) y comorbilidades médicas (p. ej. , síndrome del intestino irritable, asma, obesidad, migrañas, esclerosis múltiple). ¹⁷

Diagnóstico

BD I: Un individuo debe experimentar al menos un episodio maníaco que no sea atribuible a un trastorno esquizoafectivo, esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, trastorno delirante o cualquier otro trastorno psicótico. ^18,34 Al seleccionar un código de diagnóstico, los siguientes elementos deben enumerarse secuencialmente: BD I, tipo de episodio experimentado, incluida la gravedad (leve, moderada o grave); características psicóticas; y estado de remisión. ^18,34 El código de diagnóstico debe ir seguido de tantos especificadores no codificados como correspondan al episodio actual o al más reciente. ^18,34

BDII: Un individuo debe experimentar un episodio hipomaníaco actual o haber experimentado uno anteriormente. ^18,34 También se debe experimentar al menos un episodio depresivo mayor que no sea atribuible a ningún otro trastorno del estado de ánimo. ^18,34 Los pacientes con BD II experimentan angustia y limitaciones en la capacidad funcional (p. ej., social, ocupacional) debido a la depresión experimentada. ^18,34 Aunque el tipo de episodio actual o más reciente, así como los especificadores de gravedad/psicótico/remisión no se tienen en cuenta en un código de diagnóstico de BD II, estas características aún deben especificarse por escrito después de un código de diagnóstico específico (ICD-10 F31.81). . ^18,34

Farmacoterapias actuales

Los medicamentos principales para BD son estabilizadores del estado de ánimo, antipsicóticos atípicos y antidepresivos ( TABLA 2 ). Aunque sus mecanismos de acción generalmente no están claros, restauran la señalización normal adrenérgica, catecolaminérgica, dopaminérgica, ácido gamma-aminobutírico-érgica (GABAérgica), glutamatérgica, histaminérgica, iónica y serotoninérgica. La seguridad y la eficacia requieren regímenes de dosificación específicos del agente y del subtipo de BD. A pesar de que a menudo se descubren por casualidad y a veces logran resultados subóptimos, muestran diversos grados de superioridad sobre el placebo y/o medicamentos alternativos para BD como monoterapia o terapia complementaria en términos de aliviar la gravedad de los síntomas (evaluados mediante escalas de clasificación de BD) y prolongar el tiempo hasta la intervención intensificada. (por ejemplo, hospitalización). ^35-49 De manera alarmante, el uso prolongado de litio, la terapia de mantenimiento de primera línea y piedra angular para la manía bipolar, está relacionado con una disminución de la capacidad de concentración de los riñones, hipotiroidismo, hipercalcemia e hiperparatiroidismo. ⁵⁰ Lamotrigina (Lamictal) es un tratamiento de mantenimiento de BD I que se administra en combinación con litio en adultos que experimentan episodios agudos de estado de ánimo de BD porque retrasa el tiempo de aparición. ^47,51,52 La lumateperona (Caplyta), un medicamento aprobado más recientemente por la FDA para la depresión BD I y BD II, se diferencia de otros agentes por su alta afinidad y asociación por el receptor 5-HT2A, con menos afinidad por los receptores adrenérgicos D2 y alfa-1. ^53,54 Esta característica produce menos efectos secundarios (poco o ningún aumento de peso, menos síntomas extrapiramidales [EPS]). La lumateperona no tiene contraindicaciones conocidas aparte de la hipersensibilidad a los ingredientes del fármaco; sin embargo, los pacientes deben evitar el uso concomitante con inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y si tienen insuficiencia hepática de moderada a grave. ⁵⁵

Tratamientos emergentes

A pesar de sus beneficios, los medicamentos que se utilizan actualmente pueden provocar efectos secundarios molestos y potencialmente graves que podrían dificultar el cumplimiento por parte del paciente y causar un daño significativo. Se están desarrollando tratamientos farmacológicos y terapias no farmacológicas con menos efectos adversos y más tolerabilidad. Por lo general, funcionan para mejorar la disfunción de los neurotransmisores que causan enfermedades, la alteración del metabolismo cerebral de la glucosa y el estrés oxidativo.

Ketamina: Este agente anestésico, antidepresivo y psicotomimético es un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA). ⁵⁶ Utilizada para la depresión mayor unipolar resistente al tratamiento y la ideación suicida, la infusión de ketamina intravenosa en dosis bajas como tratamiento independiente en dosis subpsicodélicas también es generalmente segura y eficaz para el BD resistente al tratamiento. ^57-64 Las acciones antidepresivas apuntan a la falta de interés y disfrute. ⁶⁵ Los efectos adversos incluyen disociación, pulso y/o presión arterial elevados, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, cambios en la visión y tensión muscular; sin embargo, estos efectos generalmente se toleran bien y generalmente desaparecen dentro de las 2 horas posteriores a la administración. ^59,66 Por lo general, la ketamina intravenosa, dosificada a 0,5 mg/kg, tiene un inicio rápido (~30 segundos) y una vida media de eliminación corta (~2 a 4 horas), pero su efecto antidepresivo dura 1 semana después de una única infusión. ⁶³ El tratamiento tiene superioridad sobre el placebo durante hasta 12 días, observándose consistentemente una superioridad durante 1 semana en pacientes con BD. ⁵⁷ Los pacientes con BD muestran alteraciones en la disfunción glutamatérgica y el metabolismo cerebral de la glucosa en regiones del cerebro involucradas en la emoción y la cognición, incluida la vía amígdala-sensoriomotora, el hipocampo y la corteza prefrontal. ^67,68 En estudios preclínicos con ratones, la ketamina mejoró el comportamiento depresivo al aumentar la absorción cerebral de glucosa; en humanos, facilita la neurotransmisión glutamatérgica de la corteza prefrontal y restablece el metabolismo normal de la glucosa. ^69-71 Aunque varios ensayos clínicos actuales informan resultados prometedores con el uso agudo, se necesitan más para determinar mejor la tolerabilidad, seguridad y eficacia del uso a largo plazo. También se requieren más estudios para abordar los posibles efectos de la abstinencia, ya que la ketamina actúa en el receptor opioide mu. ⁷² Las infusiones intravenosas frecuentes de ketamina racémica pueden ser intolerables, por lo que los estudios en curso están evaluando la eficacia de la esketamina, el isómero L de la ketamina, en aerosol nasal (Spravato). ⁷³

Escopolamina: Este agente se utiliza para controlar las náuseas posoperatorias, el mareo y la hipersalivación. ⁷⁴ Debido a sus propiedades antidepresivas, se está investigando como una opción de tratamiento rápido para reducir los síntomas depresivos en el TB de moderado a grave. ⁷⁵ Las acciones antidepresivas de la escopolamina se dedujeron de las observaciones de que la fisostigmina, un inhibidor de la colinesterasa, exacerbaba los síntomas depresivos y promovía la inestabilidad emocional en personas con TB. ⁷⁶ La escopolamina ejerce efectos opuestos a los de la fisostigmina al inhibir los receptores colinérgicos posganglionares. Como antagonista panmuscarínico, la escopolamina reduce la hipersensibilidad asociada con los episodios depresivos. ⁷⁷ Los hallazgos de los estudios que examinan la utilidad de la escopolamina intravenosa en personas con esquizofrenia son prometedores e indican un potencial de uso superpuesto en BD sin efectos adversos graves. ⁷⁸ Actualmente está en marcha un ensayo clínico de fase IIb que investiga el uso de escopolamina intravenosa para tratar la BD. ⁷⁹ Los resultados exitosos con la escopolamina intravenosa podrían allanar el camino para su administración en el hogar como parche dérmico. ⁸⁰

Dexmedetomidina: Este agente (Igalmi) es un agonista selectivo del receptor adrenérgico alfa-2 con un inicio de acción rápido y una vida media corta. ⁸¹ Su acción hipnótica se ha aprovechado para tratar con éxito la agitación leve a moderada asociada con el BD y la esquizofrenia. ^81-83 La formulación sublingual no invasiva (dosis de 120 mg y 180 mg) no muestra actividad dopaminérgica, lo que previene los EPS, como la acatisia y la distonía; Estos efectos adversos se observan comúnmente con otros tratamientos para la agitación aguda (p. ej., benzodiazepinas intramusculares). ^81,84 En pacientes ≥65 años o con cualquier grado de insuficiencia hepática se debe ajustar la dosis en consecuencia y es posible que requieran una dosificación posterior después de la administración inicial. ⁸⁵ Se debe evitar el uso concomitante con opioides, hipnóticos, sedantes, anestésicos y medicamentos que puedan provocar una prolongación del intervalo QT, ya que la dexmedetomidina se metaboliza mediante el citocromo P450 2A6 (CYP2A6). ⁸⁵

Risperidona: Aprobado por la FDA en 2023 y con la marca Rykindo, este inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina es una inyección intramuscular quincenal en los glúteos que se utiliza para tratar la esquizofrenia en pacientes adultos. ⁸⁶ Actualmente se está investigando como un posible tratamiento para la BD. La inyección aplica tecnología de microesferas para ofrecer una formulación de risperidona de acción prolongada y liberación prolongada como terapia complementaria al litio o al divalproex, lo que podría mejorar la adherencia y el manejo de los trastornos. ^87,88 Los individuos deben establecer la tolerabilidad oral de la risperidona, ya que la inyección debe administrarse inicialmente con 7 días de risperidona oral. La dosis IM recomendada es de 25 mg cada 2 semanas, con ajuste de dosis hasta 37,5 mg o 50 mg a intervalos de al menos 4 semanas. ⁸⁹ Hay muchas advertencias sobre la risperidona, la más preocupante es que puede causar la muerte en pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia debido al mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos, como ataques isquémicos transitorios y accidentes cerebrovasculares. ⁸⁹ Los efectos secundarios adicionales incluyen aumento de peso significativo, temblores y parkinsonismo. ^89,90 A los pacientes se les debe ajustar la dosis adecuadamente si tienen insuficiencia renal o hepática y deben evitar el uso con inhibidores potentes de CYP2D6 e inductores potentes de CYP3A4. ⁸⁷

Terapia Cognitivo Conductual (TCC): La TCC opera sobre la premisa de que los pensamientos, el estado de ánimo y el comportamiento se influyen entre sí y guía a los individuos a reconocer su diagnóstico, superar episodios depresivos, reconstruir pensamientos negativos y reconocer síntomas prodrómicos para prevenir recaídas. ^34,101 En pacientes con BD I, la adición de TCC a la farmacoterapia con estabilizadores del estado de ánimo da como resultado un mayor funcionamiento social, menos síntomas del estado de ánimo, mejores mecanismos de afrontamiento y menores fluctuaciones en los síntomas maníacos en comparación con los pacientes que son tratados únicamente con agentes estabilizadores del estado de ánimo. ¹⁰² La participación regular en sesiones de terapia puede ayudar a los pacientes con TB a desarrollar una forma de control cognitivo sobre su afección y prevenir recaídas.

Terapia de Ritmo Social e Interpersonal (IPSRT): IPSRT se centra en evitar brotes de enfermedades y/o prolongar los intervalos entre apariciones. ¹⁰³ IPSRT logra esto en pacientes con BD al mejorar la adherencia a la medicación, resolver situaciones interpersonales estresantes y reducir las alteraciones en los ritmos sociales (p. ej., patrones de rutinas e interacciones diarias). ¹⁰³ Los pacientes diagnosticados con BD I que reciben IPSRT viven más tiempo sin recaídas y muestran ritmos sociales más consistentes. ¹⁰⁴

Estimulación Magnética Transcraneal (TMS): TMS es una terapia no invasiva de estimulación cerebral para la depresión resistente al tratamiento aprobada por la FDA en 2008. ¹⁰⁵ TMS administra un pulso de corriente rápido a través de una bobina colocada sobre el cuero cabelludo para estimular la actividad cortical y evocar potenciales de acción neuronales. ¹⁰⁶ La TMS puede ser efectiva para los episodios depresivos de BD resistentes al tratamiento, ya que ~50% de los participantes con BD resistentes al tratamiento responden favorablemente al tratamiento con TMS, y un ~25% adicional responde parcialmente. ¹⁰⁵

Enfoque de investigación

Activadores de la proteína quinasa quinasa-2 dependiente de calcio-calmodulina (CaMKK2): La enzima neuronal CaMKK2 regula los procesos bioenergéticos, metabólicos y neuronales que rigen las funciones cognitivas y conductuales de orden superior, incluido el estado de ánimo, la memoria a largo plazo y otras funciones afectivas. ⁹¹ Los polimorfismos genéticos de pérdida de función de CaMKK2 y las mutaciones sin sentido están relacionados con la etiopatofisiología de la enfermedad. ⁹¹ En estudios preclínicos con ratones, la eliminación genética de CaMKK2 da como resultado comportamientos bipolares que mejoran con el litio, lo que aumenta la actividad de CaMKK2. ⁹² El estrés oxidativo, un sello distintivo del BD, aumenta con la gravedad del trastorno. ⁹³ Las especies reactivas de oxígeno derivadas en parte del aumento de la peroxidación lipídica aumentan con la deficiencia de CaMKK2 y están elevadas en el suero de pacientes con BD. ^94-98 CaMKK2 suprime la peroxidación lipídica al aumentar la actividad de un factor de transcripción que promueve la expresión de enzimas antioxidantes y desintoxicantes, así como la de los sistemas antioxidantes glutatión y tiorredoxina. ^99,100 Por lo tanto, la activación de la señalización mediada por CaMKK2 muestra potencial como estrategia farmacoterapéutica viable.

Desafíos de las terapias emergentes

Las nuevas terapias tienen desventajas. La somnolencia es posible con la ketamina, por lo que las personas deben abstenerse de realizar actividades posiblemente peligrosas dentro de las 24 horas posteriores al tratamiento. ¹⁰⁷ El uso de escopolamina conlleva potencial convulsivo. ¹⁰⁸ Con dexmedetomidina, los pacientes deben informar cualquier experiencia de debilidad, confusión o sudoración excesiva dentro de las 48 horas posteriores al tratamiento. ¹⁰⁹ La risperidona debe usarse con precaución durante el embarazo y evitarse durante la lactancia por temor a que afecte a los recién nacidos en el período posnatal y pase a la leche materna. ¹¹⁰ La TCC puede hacer que las personas se sientan emocionalmente incómodas porque implica explorar sentimientos y experiencias potencialmente dolorosas. ¹¹¹ Los efectos secundarios de la TMS incluyen malestar y dolor en el cuero cabelludo, dolor de cabeza, aturdimiento y hormigueo, espasmos o contracciones de los músculos faciales; sin embargo, estos síntomas suelen ser de leves a moderados, mejoran poco después de una sesión y disminuyen con la repetición de las sesiones. ¹¹² En conjunto, se debe priorizar la tolerabilidad específica de cada individuo.

El papel del farmacéutico

Según la encuesta nacional de la Alianza Nacional sobre Enfermedades Mentales de 2012, solo el 53% de las personas a las que se les recetan medicamentos para la salud mental informaron una relación sólida con su farmacéutico, y el 43% no informó ninguna relación. ¹¹³ Lamentablemente, el 75% de los encuestados informaron no haber recibido asistencia eficaz dirigida por los farmacéuticos, incluido el seguimiento de la seguridad. ¹¹³ La falta de adherencia a la medicación es una barrera importante para el tratamiento; aproximadamente el 50% de los pacientes con BD no cumplen o lo hacen parcialmente. ¹¹⁴ Los efectos adversos comunes de las farmacoterapias principales son aumento de peso, desregulación metabólica, sedación/somnolencia y problemas cardiovasculares (p. ej., hipertensión, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular). ¹¹⁵ Otros factores que contribuyen son los regímenes de dosificación complejos, el escepticismo sobre medicamentos poco conocidos, el ciclo rápido de la BD, el uso de sustancias y la alianza terapéutica débil. ¹¹⁶ Los farmacéuticos deben discutir periódicamente los efectos terapéuticos versus los efectos adversos de los medicamentos para promover la adherencia. ¹¹⁷ Los puntos de asesoramiento incluyen estrategias no farmacológicas para mitigar el aumento de peso, como modificación del estilo de vida (es decir, ejercicio, cambios en la dieta, intervenciones cognitivas), así como tratamientos farmacológicos para combatir el sobrepeso/obesidad, el parkinsonismo, la resistencia a la insulina, la hiperglucemia, la sedación, la enfermedad por reflujo gastroesofágico, y actividad convulsiva. ¹¹⁷

Conclusión

Las personas con BD enfrentan una carga de enfermedad significativa y los tratamientos convencionales no siempre logran resultados óptimos. Los enfoques de tratamiento farmacológicos y no farmacológicos emergentes que son más específicos son prometedores en términos de mayor eficacia y tolerabilidad y parecen ser, en general, seguros.

REFERENCIAS

1. Gooding D. Trastorno bipolar.; 2023. https://research-ebsco-com.wmcarey.idm.oclc.org/c/57i3iz/viewer/html/nqdbdwa5z5?route=details.
2. Keck PEJ, McElroy SL, Arnold LM. Trastorno bipolar. Med Clin Norte Am. 2001;85(3):645-661.
3. Strakowski SM, McElroy SL, Keck PEJ, West SA. Suicidalidad entre pacientes con trastorno bipolar mixto y maníaco. Soy J Psiquiatría. 1996;153(5):674-676.
4. Dilsaver SC, Chen YW, Swann AC, et al. Tendencia suicida en pacientes con manía pura y depresiva. Am J Psiquiatría . 1994;151(9):1312-1315.
5. Marano G, Traversi G, Nannarelli C, et al. Trastorno bipolar: síntomas, tratamiento y factores de riesgo. Moore NB, ed. Happauge, Nueva York: Nova Science Publishers; 2013.
6. Sublette ME, Carballo JJ, Moreno C, et al. Trastornos por uso de sustancias e intentos de suicidio en subtipos bipolares. J Psiquiatra Res . 2009;43(3):230-238.
7. Personas JE, Coryell WH, Solomon DA, et al. Estado mixto y suicidio: ¿el efecto del estado mixto sobre la conducta suicida es mayor que la suma de sus partes? Trastorno bipolar. 2018;20(1):35-41.
8. Kamali M, Reilly-Harrington NA, Chang WC y col. Depresión bipolar e ideación suicida: moderadores y mediadores de una relación compleja. J Trastorno del afecto. 2019;259:164-172.
9. Chakrabarti S, Singh N. Síntomas psicóticos en el trastorno bipolar y su impacto en la enfermedad: una revisión sistemática. Psiquiatría Mundial J. 2022;12(9):1204-1232.
10. Westman J, Hällgren J, Wahlbeck K, et al. Mortalidad cardiovascular en el trastorno bipolar: un estudio de cohorte poblacional en Suecia. Abierto BMJ. 2013;3(4).
11. Fagiolini A, Chengappa KNR, Soreca I, Chang J. Trastorno bipolar y síndrome metabólico: factores causales, resultados psiquiátricos y carga económica. Fármacos del SNC. 2008;22(8):655-669.
12. Yates KF, Sweat V, Yau PL, et al. Impacto del síndrome metabólico en la cognición y el cerebro: una revisión seleccionada de la literatura. Trombo arterioscler Vasc Biol. 2012;32(9):2060-2067.
13. Kessing LV, Vradi E, Andersen PK. Esperanza de vida en el trastorno bipolar. Trastorno bipolar. 2015;17(5):543-548.
14. Alianza de apoyo a la depresión y el trastorno bipolar. Estadísticas del trastorno bipolar. www.dbsalliance.org/education/bipolar-disorder/bipolar-disorder-statistics. Accessed February 13, 2024.
15. Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH). Trastorno bipolar. www.nimh.nih.gov/health/statistics/bipolar-disorder. Accessed February 19, 2024.
16. Kroon JS, Wohlfarth TD, Dieleman J, et al. Tasas de incidencia y factores de riesgo del trastorno bipolar en la población general: un estudio de cohorte poblacional. Trastorno bipolar . 2013;15(3):306-313.
17. Rowland TA, Marwaha S. Epidemiología y factores de riesgo del trastorno bipolar. Ther Adv Psicofarmacol. 2018;8(9):251-269.
18. Asociación Estadounidense de Psiquiatría. Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales. Quinta ed. (DSM-5). Arlington, VA: Asociación Estadounidense de Psiquiatría; 2013.
19. Wedig M, Weinstock L. Trastorno Bipolar: Causas, Diagnóstico y Tratamiento (Psicología de las Emociones, Motivaciones y Acciones: Psiquiatría-Teoría, Aplicaciones y Tratamientos) . Plunkett JM, ed. Happauge, Nueva York: Nova Science Publishers; 2011.
20. Baek JH, Park DY, Choi J, et al. Diferencias entre los trastornos bipolar I y bipolar II en características clínicas, comorbilidad e historia familiar. J Trastorno del afecto. 2011;131(1-3):59-67.
21. Escalas de calificación y medición de la seguridad
22. Quilty LC, Robinson JJ, Rolland JP, et al. La estructura de la escala de calificación de la depresión de Montgomery-Åsberg durante el curso del tratamiento para la depresión. Int J Métodos Psychiatr Res. 2013;22(3):175-184.
23. Lukasiewicz M, Gerard S, Besnard A, et al. Escala de calificación de Young Mania: ¿Cómo interpretar los números? Determinación de un umbral de gravedad y de la diferencia mínima clínicamente significativa en la cohorte EMBLEM. Int J Métodos Psychiatr Res. 2013;22(1):46-58.
24. Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, et al. Prevalencia de vida y de 12 meses del trastorno del espectro bipolar en la replicación de la Encuesta Nacional de Comorbilidad. Psiquiatría Arch Gen. 2007;64(5):543-552.
25. Trastorno bipolar. StatPearls – Estantería NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558998. Accessed February 13, 2024.
26. Kerner B. Genética del trastorno bipolar. Appl Clin Genet. 2014;7:33-42.
27. Puderbaugh M, Emmady P. Neuroplasticidad. Estadísticas de perlas; 2023. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557811/. Accessed February 13, 2024.
28. Habtemariam S. El factor neurotrófico derivado del cerebro en la plasticidad neuronal y la neuroregeneración: nuevos conceptos farmacológicos para fármacos nuevos y antiguos. Res. de regeneración neuronal. 2018;13(6):983-984.
29. Scaini G, Valvassori SS, Díaz AP, et al. Neurobiología de los trastornos bipolares: una revisión de los componentes genéticos, las vías de señalización, los cambios bioquímicos y los hallazgos de neuroimagen. Braz J Psiquiatría. 2020;42(5):536-551.
30. Konopaske GT, Lange N, Coyle JT, Benes FM. Patología de la columna dendrítica cortical prefrontal en la esquizofrenia y el trastorno bipolar. GENTE Psiquiatría. 2014;71(12):1323-1331.
31. Jain A, Mitra P. Trastorno bipolar. Estadísticas de perlas; 2023. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558998/. Accessed February 19, 2024.
32. Tunçel ÖK, Sarisoy G, Çetin E. Factores neurotróficos en pacientes con trastornos bipolares con episodio maníaco. Turk J Med Ciencias. 2020;50(4):985-993.
33. Shkundin A, Halaris A. Asociaciones de SNP BDNF/BDNF-AS con depresión, esquizofrenia y trastorno bipolar. J Pers Med. 2023;13(9).
34. Black D, Grant J. Guía del DSM-5: el compañero esencial del manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta ed; 2014.
35. Seroquel (quetiapina). Información de prescripción. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
36. Sachs G, Chengappa KNR, Suppes T, et al. Quetiapina con litio o divalproex para el tratamiento de la manía bipolar: un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Trastorno bipolar. 2004;6(3):213-223.
37. Calabrese JR, Keck PEJ, Macfadden W, et al. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de quetiapina en el tratamiento de la depresión bipolar I o II. Soy J Psiquiatría. 2005;162(7):1351-1360.
38. Bowden CL, Calabrese JR, Sachs G, et al. Un ensayo controlado con placebo de 18 meses de duración sobre el tratamiento de mantenimiento con lamotrigina y litio en pacientes recientemente maníacos o hipomaníacos con trastorno bipolar I. Psiquiatría Arch Gen. 2003;60(4):392-400.
39. Bowden CL, Swann AC, Calabrese JR, et al. Un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo de divalproex sódico de liberación prolongada en el tratamiento de la manía aguda. J Clin Psiquiatría. 2006;67(10):1501-1510.
40. Loebel A, Cucchiaro J, Silva R, et al. Monoterapia con lurasidona en el tratamiento de la depresión bipolar I: un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Soy J Psiquiatría. 2014;171(2):160-168.
41. Loebel A, Cucchiaro J, Silva R, et al. Lurasidona como terapia complementaria con litio o valproato para el tratamiento de la depresión bipolar I: un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Soy J Psiquiatría. 2014;171(2):169-177.
42. Brown EB, McElroy SL, Keck PEJ, et al. Un ensayo aleatorizado, doble ciego, de 7 semanas de duración, de la combinación de olanzapina/fluoxetina versus lamotrigina en el tratamiento de la depresión bipolar I. J Clin Psiquiatría. 2006;67(7):1025-1033.
43. Calabrese JR, Durgam S, Satlin A, et al. Eficacia y seguridad de la lumateperona para los episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar I o bipolar II: un ensayo aleatorizado controlado con placebo de fase 3. Soy J Psiquiatría. 2021;178(12):1098-1106.
44. Weisler RH, Keck PEJ, Swann AC. Cápsulas de carbamazepina de liberación prolongada como monoterapia para la manía aguda en el trastorno bipolar: un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. J Clin Psiquiatría. 2005;66(3):323-330.
45. Weisler RH. Cápsulas de carbamazepina de liberación prolongada en el trastorno bipolar. Tratamiento del trastorno neuropsiquiátrico. 2006;2(1):3-11.
46. ​​Bowden CL, Grunze H, Mullen J, et al. Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de eficacia y seguridad de quetiapina o litio como monoterapia para la manía en el trastorno bipolar. J Clin Psiquiatría. 2005;66(1):111-121.
47. Zhihan G, Fengli S, Wangqiang L, et al. Combinación de lamotrigina y litio para el tratamiento del trastorno bipolar de ciclo rápido: resultados del metanálisis. Frente Psiquiatría. 2022;13:913051.
48. Geddes JR, Calabrese JR, Goodwin GM. Lamotrigina para el tratamiento de la depresión bipolar: metanálisis independiente y metarregresión de datos de pacientes individuales de cinco ensayos aleatorios. Hno. J. Psiquiatría. 2009;194(1):4-9.
49. Besag FMC, Vasey MJ, Sharma AN, Lam ICH. Eficacia y seguridad de lamotrigina en el tratamiento del trastorno bipolar a lo largo de la vida: una revisión sistemática. Ther Adv Psicofarmacol. 2021;11:20451253211045870.
50. Volkmann C, Bschor T, Köhler S. Tratamiento con litio a lo largo de la vida en los trastornos bipolares. Frente Psiquiatría. 2020;11:377.
51. Lamictal (lamotrigina). Información de prescripción. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
52. Butler M, Urosevic S, Desai P, et al. Tratamiento del trastorno bipolar en adultos: una revisión sistemática. Rockville, MD: Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica. 2018.
53. Snyder GL, Vanover KE, Zhu H, et al. Perfil funcional de un nuevo modulador de la neurotransmisión de serotonina, dopamina y glutamato. Psicofarmacología (Berl) . 2015;232(3):605-621.
54. Caplyta (lumateperona). Información de prescripción. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
55. Meyer. Fuera del oleoducto [En línea]. 2022.
56. Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, et al. Directrices de consenso sobre el uso de infusiones intravenosas de ketamina para el dolor crónico de la Sociedad Estadounidense de Anestesia Regional y Medicina del Dolor, la Academia Estadounidense de Medicina del Dolor y la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos. Reg Anesth Dolor Med. 2018;43(5):521-546.
57. Zárate CAJ, Brutsche NE, Ibrahim L, et al. Replicación de la eficacia antidepresiva de la ketamina en la depresión bipolar: un ensayo complementario controlado aleatorio. Biopsiquiatría. 2012;71(11):939-946.
58. Wilkowska A, Włodarczyk A, Gałuszko-Węgielnik M, et al. Infusiones intravenosas de ketamina en la depresión bipolar resistente al tratamiento: un estudio observacional naturalista abierto. Tratamiento del trastorno neuropsiquiátrico. 2021;17:2637-2646.
59. Zárate CAJ, Singh JB, Carlson PJ, et al. Un ensayo aleatorio de un antagonista de N-metil-D-aspartato en la depresión mayor resistente al tratamiento. Psiquiatría Arch Gen. 2006;63(8):856-864.
60. Murrough JW, Iosifescu DV, Chang LC, et al. Eficacia antidepresiva de la ketamina en la depresión mayor resistente al tratamiento: un ensayo controlado aleatorio en dos sitios. Am J Psiquiatría . 2013;170(10):1134-1142.
61. Diazgranados N, Ibrahim L, Brutsche NE, et al. Un ensayo complementario aleatorio de un antagonista de N-metil-D-aspartato en la depresión bipolar resistente al tratamiento. Psiquiatría Arch Gen. 2010;67(8):793-802.
62. Coyle CM, Leyes KR. El uso de ketamina como antidepresivo: una revisión sistemática y un metanálisis. Hum Psicofarmacol. 2015;30(3):152-163.
63. Matveychuk D, Thomas RK, Swainson J, et al. Ketamina como antidepresivo: descripción general de sus mecanismos de acción y posibles biomarcadores predictivos. Ther Adv Psicofarmacol. 2020;10:2045125320916657.
64. Wilkinson ST, Ballard ED, Bloch MH y col. El efecto de una dosis única de ketamina intravenosa sobre la ideación suicida: una revisión sistemática y un metanálisis de datos de participantes individuales. Soy J Psiquiatría. 2018;175(2):150-158.
65. Berman RM, Cappiello A, Anand A, et al. Efectos antidepresivos de la ketamina en pacientes deprimidos. Biopsiquiatría. 2000;47(4):351-354.
66. Bennett R, Yavorsky C, Bravo G. Ketamina para la depresión bipolar: enfoques bioquímicos, psicoterapéuticos y psicodélicos. Frente Psiquiatría. 2022;13:867484.
67. Wu C, Ren C, Teng Z, et al. Metabolismo cerebral de la glucosa en el trastorno bipolar: un metanálisis basado en vóxeles de estudios de tomografía por emisión de positrones. Comportamiento cerebral. 2021;11(5):e02117.
68. Ino H, Honda S, Yamada K, et al. Niveles de neurometabolitos glutamatérgicos en el trastorno bipolar: una revisión sistemática y metanálisis de estudios de espectroscopia de resonancia magnética de protones. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimagen. 2023;8(2):140-150.
69. Ouyang X, Wang Z, Luo M, et al. La ketamina mejora los comportamientos depresivos en ratones mediante el aumento de la absorción de glucosa regulada por la vía de señalización ERK/GLUT3. Representante de ciencia 2021;11(1):18181.
70. Chen MH, Li CT, Lin WC, et al. Efecto antidepresivo persistente de ketamina en dosis bajas y activación en el área motora suplementaria y la corteza cingulada anterior en la depresión resistente al tratamiento: un estudio de control aleatorio. J Trastorno del afecto. 2018;225:709-714.
71. Nugent AC, Diazgranados N, Carlson PJ, et al. Correlatos neuronales de la rápida respuesta antidepresiva a la ketamina en el trastorno bipolar. Trastorno bipolar. 2014;16(2):119-128.
72. Williams NR, Heifets BD, Blasey C, et al. Atenuación de los efectos antidepresivos de la ketamina por el antagonismo de los receptores opioides. Soy J Psiquiatría. 2018;175(12):1205-1215.
73. Zheng W, Zhou YL, Liu WJ, et al. Un estudio preliminar de ketamina como complemento para la depresión bipolar resistente al tratamiento. J Trastorno del afecto. 2020;275:38-43.
74. Apfel CC, Zhang K, George E, et al. Escopolamina transdérmica para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios: una revisión sistemática y un metanálisis. Clin Ther. 2010;32(12):1987-2002.
75. Ellis JS, Zárate CAJ, Luckenbaugh DA, Furey ML. Historial de tratamiento antidepresivo como predictor de respuesta a la escopolamina: implicaciones clínicas. J Trastorno del afecto. 2014;162:39-42.
76. Davis KL, Berger PA, Hollister LE, Defraites E. Fisostigmina en la manía. Psiquiatría Arch Gen. 1978;35(1):119-122.
77. Cannon DM, Carson RE, Nugent AC, et al. Reducción de la unión al receptor muscarínico tipo 2 en sujetos con trastorno bipolar. Psiquiatría Arch Gen. 2006;63(7):741-747. doi:10.1001/archpsyc.63.7.741
78. Takeuchi I, Suzuki T, Kishi T, et al. Efecto del butilbromuro de escopolamina sobre la hipersalivación inducida por clozapina en pacientes esquizofrénicos: una serie de casos. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2015;13(1):109-112.
79. Escopolamina en la depresión bipolar. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04211961. Accessed March 18, 2024.
80. Miravalles C, Kane R, McMahon E, et al. Eficacia y seguridad de la escopolamina en comparación con placebo en personas con trastorno bipolar que están experimentando un episodio depresivo (SCOPE-BD): protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Ensayos. 2022;23(1):339.
81. Smith CM, Santalucia M, Bunn H, Muzyk A. Dexmedetomidina sublingual para el tratamiento de la agitación en pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar. Clin Psicofarmacol Neurosci . 2023;21(2):215-221.
82. Preskorn SH, Zeller S, Citrome L, et al. Efecto de la dexmedetomidina sublingual versus placebo sobre la agitación aguda asociada con el trastorno bipolar: un ensayo clínico aleatorizado. GENTE. 2022;327(8):727-736.
83. Citrome L, Risinger R, Rajachandran L, Robison H. Dexmedetomidina sublingual para la agitación asociada con la esquizofrenia o el trastorno bipolar: un análisis post hoc del número necesario a tratar, el número necesario para dañar y la probabilidad de recibir ayuda o daño. Avanzado allí. 2022;39(10):4821-4835.
84. Zareifopoulos N, Panayiotakopoulos G. Opciones de tratamiento para la agitación aguda en pacientes psiquiátricos: evidencia teórica y empírica. Cureus. 2019;11(11):e6152.
85. Igalmi (dexmedetomidina). Información de prescripción. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 20, 2024.
86. Kane JM, Harary E, Eshet R, et al. Eficacia y seguridad de TV-46000, una formulación inyectable subcutánea de acción prolongada de risperidona para la esquizofrenia: un ensayo clínico aleatorizado en los EE. UU. y Bulgaria. Psiquiatría de Lancet. 2023;10(12):934-943.
87. Markowicz M, Kubisiak M, Asendrych-Wicik K, et al. Antipsicóticos inyectables de acción prolongada: una revisión sobre formulación y disolución in vitro. Farmacia. 2023;16:28.
88. Nanaki S, Barmpalexis P, Papakonstantinou Z, et al. Preparación de nuevas microesferas de depósito de risperidona basadas en nuevos poliésteres de poli(adipato de alquileno) biocompatibles como formulaciones inyectables de acción prolongada. J Pharm Ciencias. 2018;107(11):2891-2901.
89. Rykindo (risperidona). Información de prescripción. Consultado el 14 de febrero de 2024. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 20, 2024.
90. Yunusa I, El Helou ML. El uso de risperidona en los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia: una revisión de la farmacología, la evidencia clínica, las aprobaciones regulatorias y el uso no autorizado. Frente Farmacéutico. 2020;11:596.
91. Chiang KJ, Tsai JC, Liu D, et al. Eficacia de la terapia cognitivo-conductual en pacientes con trastorno bipolar: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios. Más uno. 2017;12(5):e0176849.
92. Lam DH, Watkins ER, Hayward P, et al. Un estudio controlado aleatorio de terapia cognitiva para la prevención de recaídas en el trastorno afectivo bipolar: resultado del primer año. Psiquiatría Arch Gen. 2003;60(2):145-152.
93. Frank E. Tratamiento del trastorno bipolar: una guía para médicos sobre la terapia del ritmo social e interpersonal (Serie Guía para el tratamiento individualizado basado en la evidencia). Personas JB, ed. 2007.
94. Frank E, Kupfer DJ, Thase ME, et al. Resultados a dos años de la terapia del ritmo interpersonal y social en personas con trastorno bipolar I. Psiquiatría Arch Gen. 2005;62(9):996-1004.
95. Zengin G, Topak OZ, Atesci O, Culha Atesci F. La eficacia y seguridad de la estimulación magnética transcraneal en la depresión bipolar resistente al tratamiento. Psiquiatra Danubio. 2022;34(2):236-244.
96. Brunelin J, Jalenques I, Trojak B, et al. La eficacia y seguridad de la estimulación magnética transcraneal repetitiva de baja frecuencia para la depresión resistente al tratamiento: los resultados de un gran ECA multicéntrico francés. Estímulo cerebral. 2014;7(6):855-863.
97. Kaiser J, Nay K, Horne CR, et al. CaMKK2 como objetivo de tratamiento emergente para el trastorno bipolar. Psiquiatría Mol. 2023;(agosto):1-12.
98. Scott JW, Park E, Rodríguez RM, et al. La autofosforilación de CaMKK2 genera una actividad autónoma que se ve interrumpida por una mutación T85S relacionada con la ansiedad y el trastorno bipolar. Representante de ciencia 2015;5:14436.
99. Akarsu S, Bolu A, Aydemir E, et al. La relación entre el número de episodios maníacos y los indicadores de estrés oxidativo en el trastorno bipolar. Investigación en psiquiatría. 2018;15(5):514-519.
100. Huang W, Liu Y, Luz A, et al. La proteína quinasa quinasa 2 dependiente de calcio/calmodulina regula la expansión de células supresoras derivadas de mieloides inducidas por tumores. Inmunol frontal. 2021;12:754083.
101. Kuloglu M, Ustundag B, Atmaca M, et al. Peroxidación lipídica y niveles de enzimas antioxidantes en pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar. Función de bioquímica celular. 2002;20(2):171-175.
102. Cudney LE, Sassi RB, Behr GA, et al. Las alteraciones de los ritmos circadianos se asocian con un aumento de la peroxidación lipídica en mujeres con trastorno bipolar. Int J Neuropsicofarmacol. 2014;17(5):715-722.
103. Ying L, Li N, He Z, et al. El factor de crecimiento de fibroblastos 21 mejora la disfunción endotelial inducida por la diabetes en la aorta de ratón mediante la activación de la vía de señalización CaMKK2/AMPKα. Enfermedad por muerte celular. 2019;10(9):665.
104. Versace A, Andreazza AC, Young LT, et al. Medidas séricas elevadas de peroxidación lipídica y sustancia blanca prefrontal anormal en adultos bipolares eutímicos: hacia biomarcadores periféricos del trastorno bipolar. Psiquiatría Mol. 2014;19(2):200-208.
105. Cuadrado A, Manda G, Hassan A, et al. El factor de transcripción Nrf2 como diana terapéutica para enfermedades crónicas: un enfoque de medicina de sistemas. Farmacol Rev. 2018;70(2):348-383.
106. Wang S, Yi X, Wu Z, et al. CAMKK2 define la sensibilidad a la ferroptosis de las células de melanoma mediante la regulación de la vía AMPK‒NRF2. J Invest Dermatol. 2022;142(1):189-200.e8.
107. Ketalar (clorhidrato de ketamina). Información de prescripción. Consultado el 22 de febrero de 2024. www.fda.gov/medwatch.
108. Transderm Scop (sistema transdérmico de escopolamina). Información de prescripción. www.fda.gov/Safety/MedWatch. Accessed February 22, 2024.
109. Igalmi (dexmedetomidina). Información de prescripción. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 22, 2024.
110. Risperidal (risperidona). Información de prescripción. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 22, 2024.
111. Terapia cognitivo-conductual – Mayo Clinic. www.mayoclinic.org/tests-procedures/cognitive-behavioral-therapy/about/pac-20384610. Accessed February 22, 2024.
112. Estimulación magnética transcraneal – Mayo Clinic. www.mayoclinic.org/tests-procedures/transcranial-magnetic-stimulation/about/pac-20384625. Accessed February 22, 2024.
113. Fundación CPNP, Salud NA en M. Caracterizando la relación entre personas con condiciones de salud mental y farmacéuticos comunitarios; 2012. www.nami.org. Accessed February 21, 2024.
114. Gianfrancesco FD, Sajatovic M, Rajagopalan K, Wang RH. Cumplimiento del tratamiento antipsicótico y uso de atención de salud mental asociada entre personas con trastorno bipolar. Clin Ther. 2008;30(7):1358-1374.
115. Swartz HA, Fagiolini A. Enfermedad cardiovascular y trastorno bipolar: riesgo e implicaciones clínicas. J Clin Psiquiatría. 2012;73(12):1563-1565.
116. Jawad I, Watson S, Haddad PM, et al. Incumplimiento de la medicación en el trastorno bipolar: una revisión narrativa. Ther Adv Psicofarmacol. 2018;8(12):349-363.
117. Kemp DE. Manejo de los efectos secundarios asociados con los tratamientos utilizados comúnmente para la depresión bipolar. J Trastorno del afecto. 2014;169(Supl.):S34-S44.
118. Lithobid (carbonato de litio). Información de prescripción. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
119. Divalproex (valproato de sodio). Información de prescripción. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
120. Equetro (carbamazepina). Información de prescripción. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
121. Symbyax (olanzapina/fluoxetina). Información de prescripción. www.fda.gov/medwatch.  Accessed February 14, 2024.
122. Latuda (lurasidona). Información de prescripción. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
123. Titulaer J, Radhe O, Danielsson K, et al. Efectos mediados por lumateperona sobre la neurotransmisión mediada por el receptor glutamatérgico prefrontal: un mecanismo dependiente del receptor de dopamina D (1). Eur Neuropsicofarmacol. 2022;62:22-35.

El contenido de este artículo tiene únicamente fines informativos. El contenido no pretende sustituir el asesoramiento profesional. La confianza en cualquier información proporcionada en este artículo es únicamente bajo su propio riesgo.