Combatir el cáncer de pulmón de células pequeñas

Farmacéutica de EE. UU. . 2024;49(7):44-46.

RESUMEN: El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es un tipo de cáncer desafiante con bajas tasas de supervivencia a pesar de los extensos esfuerzos de investigación. SCLC se caracteriza por un rápido crecimiento y está fuertemente relacionado con el tabaquismo. El diagnóstico suele ocurrir en una etapa avanzada, con opciones de tratamiento limitadas disponibles, que incluyen cirugía, quimioterapia e inmunoterapia. Los factores de riesgo incluyen fumar, exposición a carcinógenos y mutaciones genéticas. Los métodos de detección ayudan a la detección temprana, mientras que la prevención se centra en evitar el humo del tabaco y las toxinas ambientales. A pesar de los desafíos actuales del tratamiento, los ensayos clínicos de fármacos en curso, como el tarlatamab, ofrecen esperanzas de mejores resultados en el CPCP recurrente. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para mejorar el acceso a terapias efectivas y mejorar las tasas de supervivencia de los pacientes con SCLC.

De todas las formas de cáncer en los Estados Unidos, el cáncer de pulmón ocupa el tercer lugar más común. Los dos tipos de cáncer de pulmón son el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y el no CPCP. Cuando se documentó médicamente por primera vez que el SCLC se encontraba en los pulmones, los investigadores lo describieron como algo parecido a los granos de avena. ¹ Alrededor del 10% al 15% de todos los cánceres de pulmón son CPCP. ² La gama de atención estándar para el SCLC incluye cirugía, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia con láser y colocación de un stent endoscópico. Incluso con más de 30 años de investigación, el éxito del tratamiento sigue siendo bastante bajo. La aguja no ha avanzado mucho con respecto al desarrollo de fármacos para el tratamiento de esta enfermedad mortal. Además, la tasa de supervivencia es muy baja.

SCLC es un tipo de cáncer poco común y de rápido crecimiento que se desarrolla en los tejidos de los pulmones. Existe una alta tasa de proliferación y mutación en el cáncer de pulmón, lo que dificulta su tratamiento. El principal factor de riesgo correlacionado para desarrollar CPCP es el tabaquismo; sin embargo, los no fumadores pueden desarrollar cáncer de pulmón si se exponen al humo de segunda mano. Además, la exposición a carcinógenos ambientales en el lugar de trabajo aumenta el riesgo de cáncer de pulmón. ^2,3

Los signos distintivos del SCLC son tos crónica y dificultad para respirar persistente, que es similar a la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Para diferenciar entre la EPOC y clasificar a qué etapa ha progresado el SCLC, las pruebas de diagnóstico y los procedimientos de detección son fundamentales para el estándar de atención. Los neumólogos y oncólogos pueden solicitar pruebas de detección de diagnóstico, como tomografías computarizadas, tomografías por emisión de positrones (PET), biopsias, broncoscopia y ecografía endobraquial. Las tomografías computarizadas producen imágenes transversales tridimensionales mediante el uso de rayos X. Si los médicos sospechan que el cáncer ha hecho metástasis o ha crecido rápidamente, solicitarán una exploración PET, que consiste en una cámara especial para producir imágenes muy detalladas de cualquier crecimiento canceroso. Los dos estudios de imágenes anteriores de tomografías computarizadas y tomografías por emisión de positrones solo pueden confirmarse con una biopsia, en la que los patólogos estudian el tejido canceroso extraído bajo un microscopio para determinar el tamaño y la forma de las células cancerosas y si realmente son células de cáncer de pulmón. Se puede realizar una broncoscopia para observar o extirpar células cancerosas con un tubo guiado por una cámara, conocido como broncoscopio , después de que se inserta por la nariz o la boca y en las vías respiratorias. Después de la estadificación del SCLC, los médicos pueden determinar un plan de tratamiento adecuado. Desafortunadamente, una vez que se detecta y diagnostica el SCLC, ya se encuentra en una etapa avanzada. En la etapa avanzada del SCLC, las posibilidades de supervivencia son bajas. ⁴

Etapas del SCLC

El SCLC se clasifica en tres etapas: SCLC en etapa limitada (LS-SCLC), SCLC en etapa extensa (ES-SCLC) y SCLC recurrente (RSCLC). Aproximadamente el 30% de los pacientes con SCLC se encuentran en las primeras etapas de progresión de la enfermedad. ⁴ LS-SCLC ocurre cuando el cáncer está confinado dentro de una parte de la cavidad torácica. ES-SCLC ocurre cuando el cáncer ha hecho metástasis a otras partes del cuerpo, como el pulmón, el hueso o el cerebro. El ES-SCLC generalmente no es curable y se trata con cuidados paliativos para prolongar la vida del paciente y reducir los síntomas asociados con la enfermedad. ⁴ Cuando el cáncer continúa creciendo durante la terapia o regresa después de que el paciente recibe tratamiento, se conoce como RSCLC.

Factores de riesgo

Fumar es el principal factor de riesgo para desarrollar SCLC, aunque los no fumadores aún pueden desarrollar esta forma de cáncer de pulmón (ver TABLA 1 ). Otras causas que contribuyen al cáncer de pulmón son los agentes ambientales que causan cáncer conocidos como carcinógenos . Los carcinógenos a menudo aumentan el riesgo de cáncer de pulmón por exposición laboral. Los compuestos en el medio ambiente que son carcinógenos identificados por el Programa Nacional de Toxicología son arsénico, aflatoxinas, asbesto, benceno, berilio, cadmio, alquitrán de hulla, óxido de etileno, formaldehído, emisiones interiores provenientes de la combustión doméstica de carbón, aceites minerales, níquel, radón, combustibles usados. humo de tabaco, hollín, ácido sulfúrico, torio, polvo de madera y cloruro de vinilo. ³ Los antecedentes familiares de cáncer de pulmón también aumentan el riesgo de desarrollar SCLC. ¹⁵

Existe un componente genético que contribuye al mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. En un estudio exhaustivo en el que se secuenciaron genéticamente 110 tejidos cancerosos de pacientes con SCLC, se encontró que la mayoría de los tumores tenían inactivación bialélica de TP53 y RB1 , a veces a través de complejos reordenamientos genómicos. Dos tumores con tipo salvaje. RB1 fueron documentados con un evento mutacional en el que se reorganizaron miles de cromosomas agrupados. Este proceso se llama cromotripsis . Cuando el TP53 y RB1 Si se desactivan los genes supresores de tumores, esta inactivación conducirá al desarrollo de la enfermedad SCLC. Por tanto, un marcador genético de diagnóstico para SCLC es la inactivación del TP53 y RB1 genes supresores de tumores. Mutaciones genómicas somáticas de TP73 , que creó una versión oncogénica del TP73 También se encontraron genes. También se encontraron mutaciones en el gen quinasa y se produjo la inactivación de genes de la familia NOTCH en una cuarta parte de los casos de SCLC secuenciados. Este estudio descubrió pasos biológicos cruciales, proporcionando una hoja de ruta importante para el desarrollo de posibles objetivos terapéuticos para la terapia. ^9,10,16

Prevención

Es importante ser proactivo para reducir las posibilidades de desarrollar cáncer. Los factores de riesgo de cáncer son acciones o hábitos de vida que aumentan el riesgo de desarrollar cáncer. Los factores protectores del cáncer son acciones o hábitos de estilo de vida que se deben emprender para disminuir el riesgo de desarrollar cáncer. Desafortunadamente, algunos factores de riesgo no se pueden evitar, como heredar ciertos genes que aumentan el factor de riesgo para el desarrollo de SCLC. Evitar el humo del tabaco es el factor protector más eficaz, y también es importante evitar la exposición a carcinógenos en el entorno laboral. ^2,3

Detección y diagnóstico

Las pruebas de detección generalmente se reservan para aquellos pacientes que tienen mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. ¹⁷ Los métodos de detección ayudan a los médicos a buscar el cáncer antes de que el paciente presente algún síntoma. Estas pruebas y procedimientos comienzan con la toma de muestras de laboratorio de tejido, sangre y orina. Los resultados de estas muestras ayudan a los médicos a crear un plan de tratamiento y controlar la progresión de la enfermedad. También se puede realizar una radiografía de tórax para tomar imágenes de la cavidad torácica, y cualquier masa de color blanco grisáceo que se muestre en las imágenes será diagnosticada por un radiólogo. También se realiza una tomografía computarizada del cerebro, el tórax y el abdomen para monitorear la progresión de la enfermedad si el cáncer está aislado en un área del tórax (LS-SCLC) o ha hecho metástasis (ES-SCLC). Se realiza una biopsia en la que el médico extrae un pequeño trozo de tejido que contiene células cancerosas que serán estudiadas bajo un microscopio. Las células cancerosas son evaluadas por un equipo de oncólogos, patólogos y otros profesionales. Estas pruebas de detección incluyen tomografías computarizadas de dosis baja, radiografías de tórax y/o exámenes de citología de esputo. ⁶

Tratamiento

La resistencia al tratamiento y la recurrencia de la enfermedad hacen que el tratamiento del cáncer de pulmón sea difícil. La recurrencia ocurre después de que se trata el cáncer y las células cancerosas resurgen. El SCLC afecta agresivamente a ambos pulmones y se puede utilizar la cirugía además de la quimioterapia y la radiación. Durante la cirugía, el objetivo es eliminar la mayor cantidad posible de células cancerosas. ⁷ Las células restantes se eliminan mediante quimioterapia y/o radioterapia. La quimioterapia es el proceso de utilizar medicamentos especializados y altamente peligrosos, con muchos efectos secundarios adversos, para detener la división y el crecimiento de las células cancerosas. ^2,6,7 La radioterapia se usa para prevenir la diseminación de células cancerosas al cerebro después de que hay una respuesta completa a la quimioterapia.

El estándar de atención actual para el LS-SCLC es la quimioterapia con un agente que contiene platino (cisplatino o carboplatino) y etopósido (ver TABLA 2 ). ⁶ ES-SCLC generalmente se trata con cuidados paliativos debido a la naturaleza agresiva y metastásica de la enfermedad. ES-SCLC tiene la tasa de mortalidad más alta y las posibilidades de supervivencia son bajas.

Una nueva inmunoterapia dirigida conocida como tarlatamab demuestra eficacia en determinadas personas con SCLC. Tarlatamab es un anticuerpo monoclonal biespecífico que ataca a las células T y que se dirige al ligando 3 tipo delta y al CD3 para tratar el ES-SCLC. Tarlatamab se administró a los sujetos de prueba cada 2 semanas en una dosis de 10 mg o 100 mg. ¹⁶ Entre los pacientes, el objetivo de reducción del tumor se cumplió en el 40% (IC del 97,5%, 29-52) de los sujetos de prueba en el grupo de 10 mg y en el 32% (IC del 97,5%, 21-44) de los del grupo de 10 mg. Grupo de 100 mg. ¹⁶ Para los pacientes que habían cumplido la respuesta objetiva de reducción del tumor, la progresión de la enfermedad no se produjo durante 6 meses en el 59% de los casos (40 de 68 pacientes). ¹⁶ La tasa de supervivencia general fue de 9 meses en aproximadamente dos de cada tres pacientes del ensayo. ¹⁶

Conclusión

El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte a nivel mundial. La tasa de supervivencia sigue siendo muy baja incluso después de tres décadas de investigación. La detección se realiza para detectar las primeras etapas del SCLC. La detección temprana aumenta la tasa de supervivencia a 5 años en aproximadamente el 60% de los pacientes. SCLC se clasifica en “etapas”: LS-SCLC, ES-SCLC y RSCLC. Existen opciones de tratamiento limitadas cuando la enfermedad ha progresado a ES-SCLC. Se están realizando ensayos clínicos para ofrecer a los pacientes una mayor probabilidad de supervivencia, especialmente aquellos con ES-SCLC. Se necesitan más recursos e investigación clínica para ofrecer a los pacientes un mejor acceso a tratamientos terapéuticos novedosos.

REFERENCIAS

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