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Elacestant mejora significativamente la supervivencia en el cáncer de mama metastásico

El estándar de atención (SOC) para el tratamiento del cáncer de mama (BC) avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo (ER+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) implica el uso de terapia endocrina (ET; es decir, ya sea inhibidores de la aromatasa [IA] o fulvestrant, junto con un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina [CDK 4/6]). La progresión adicional de la enfermedad durante este régimen se asocia con resistencia a la ET y supervivencia libre de progresión (PFS) deficiente.

El 27 de enero de 2023, la FDA aprobó elacestrant, un degradador selectivo del receptor de estrógeno (RE) de primera clase, indicado para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas u hombres con CM ER+, HER2- metastásico o avanzado que han recibido al menos una línea de ET y que tienen un ESR1 mutación. El ESR1 El gen codifica para la proteína ER, y las mutaciones en este gen pueden generar resistencia a la terapia con inhibidores de la aromatasa al provocar la activación del ER independiente de los estrógenos. Elacestrant funciona al degradar el receptor de estrógeno alfa de una manera dependiente de la dosis y al inhibir la transcripción de genes dirigida a ER y dependiente de estradiol y el crecimiento tumoral.

La aprobación de elacestrant, que recibió la designación Priority Review y Fast Track por parte de la FDA, se basó en los resultados de la juicio esmeralda . EMERALD fue un ensayo de fase III internacional, aleatorizado, abierto, con control activo, multicéntrico, realizado entre febrero de 2019 y octubre de 2020 que inscribió a 478 mujeres posmenopáusicas y hombres de 18 años o más (230 pacientes tratados con elacestrant y 238 pacientes tratados con SOC con una mediana de edad de 63 años) de 17 países con CM ER+/HER2- avanzado o metastásico y recurrencia locorregional o enfermedad metastásica. Casi la mitad (47,8%) de los pacientes inscritos en este estudio tuvieron un ESRI mutación. ESR1 las mutaciones se definieron como cualquier mutación sin sentido en los codones 310-547. Los pacientes fueron excluidos si habían tenido enfermedad visceral metastásica sintomática o incluso cardiovascular en los últimos 6 meses.

Los participantes del estudio fueron aleatorizados para recibir elacestrant 400 mg por vía oral una vez al día (con ajustes de dosis permitidos a 300 mg o 200 mg en caso de toxicidad) o tratamiento SOC (es decir, la elección del médico de monoterapia con fulvestrant, anastrozol, letrozol o exemestano prefiriéndose fulvestrant si no se había administrado previamente).

Los sitios de estudio fueron cegados durante el tratamiento en cuanto a la ESR1 estado de los pacientes.

El criterio principal de valoración del estudio fue la SLP en todos los pacientes y en aquellos con una ESR1 mutación. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron el uso de una revisión central independiente ciega, que emplea criterios para evaluar la respuesta completa, la respuesta parcial, la enfermedad estable o la enfermedad progresiva, y el impacto en la SLP y la supervivencia general en pacientes sin un ESR1 mutación.

Más del 43 % de los pacientes recibieron dos líneas previas de ET y el 22 % había recibido un ciclo previo de quimioterapia. Casi el 70% tenía metástasis viscerales. La mediana de duración del seguimiento del estudio fue de 15,1 meses.

Los análisis de eficacia encontraron que la SSP se prolongó significativamente en un 30 % en el grupo de elacestrant en comparación con el grupo SOC (cociente de riesgos instantáneos [HR] = 0,70; IC del 95 %: 0,55-0,88, PAG = .002); este efecto es aún mayor en el grupo con un ESRI mutación (HR = 0,55; IC 95% 0,39-0,77). Se observaron tendencias similares para los grupos de elacestrant y SOC a los 6 y 12 meses, con tasas de SLP a los 6 meses del 34,3 % y el 20,4 % para todos los pacientes y del 40,8 % y el 19,1 % para los pacientes con un ESRI mutación, respectivamente. A los 12 meses, las tasas de SLP fueron del 22,3 % y del 9,4 % en el grupo de elacestrant frente al grupo SOC para todos los pacientes; entre los que tienen un ESR1 mutación, la SLP a los 12 meses fue del 26,8 % y del 8,2 %, respectivamente.

Los eventos adversos más comunes que ocurrieron en >10% de los pacientes tratados con elacestrant incluyeron náuseas, fatiga, vómitos, disminución del apetito y artralgias. Los eventos adversos de grado III/IIII más comunes fueron náuseas, dolor de espalda y aumento de ALT en el grupo de degradadores del receptor de estrógeno en comparación con náuseas, fatiga, diarrea y aumento de AST en el grupo SOC. Se produjeron eventos relacionados con el tratamiento en el 63,3 % de los pacientes tratados con elacestrant frente al 43,7 % de los pacientes tratados con SOC, con eventos de grado III/IIII en el 7,2 % y el 3,1 %, respectivamente.

Los autores concluyeron que elacestrant mejora significativamente la SLP en aquellos con ER+/HER2- BC avanzado o metastásico en comparación con SOC en aquellos con o sin un ESR1 mutación. Sin embargo, la aprobación de este fármaco se basó en este único ensayo clínico y solo está indicado para aquellos pacientes ER+/HER2- que posean un ESRI mutación. Los farmacéuticos deberán monitorear de cerca a los pacientes que toman este medicamento tanto para la eficacia como para los signos de eventos adversos.

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